ASHmiddot大咖说

　作者：梅琛、周歆平点评：佟红艳来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开。特邀浙江大医院佟红艳教授针对较高危骨髓增生异常综合征（MDS）的重要研究报告进行了编译与点评，详情如下。

佟红艳博士，主任医师，博士生导师

浙江大医院骨髓增生异常综合征（MDS)中心主任血液科副主任浙江省新世纪人才浙江省卫生高层次创新人才浙江省杰出青年人才项目获得者浙江大学名师计划社会兼职：中华医学会血液学分会红细胞学组委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长中国老年医学会血液分会常务委员；MDS工作委员会副主任委员中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会常务委员中国环境诱变剂学会致突变委员会常务委员浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会副主任委员浙江省医师协会血液科医师分会委员会常务委员，MDS/MPN学组组长浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员浙江省医学会血液学分会常务委员主持国家自然科学基金面上项目4项，省、部级重点项目、省杰青项目等7项；以第一或通讯作者发表在HAEMATOLOGICA,CancerSci,SCIREP,JTranslationalMed,PLOSONE,JCANCERRESCLIN等SCI论文33余篇；作为主要完成人，获得国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖7项。

梅琛浙江大医院血液科主治医师

擅长骨髓增生异常综合征，白血病等血液系统疾病的诊治和研究参与多项国家级、省部级课题研究，发表数篇SCI文章。

周歆平浙江大医院血液科副主任医师

中国MDS/MPN工作组委员会委员英国RoyalFreeHospital访问学者发表论文十余篇，其中以第一作者者发表SCI论文5篇主持国家自然科学青年基金一项，作为主要参与人承担国家科技支撑计划课题、国家自然科学基金、省卫计委等课题6项，获得浙江省科技进步奖二等奖一项。

Abstract：APhase1bStudyEvaluatingtheSafetyandEfficacyofVenetoclaxinCombinationwithAzacitidinefortheTreatmentofRelapsed/RefractoryMyelodysplasticSyndrome

Program:PosterAbstracts

Monday,December7,,7:00AM-3:30PM

Venetoclax联合阿扎胞苷治疗难治复发MDS患者的安全性以及有效性评估的1B期临床研究

研究背景

复发/难治性（RR）高危骨髓增生异常综合征（MDS）的患者的中位OS为4-6个月，目前尚无标准治疗。抗凋亡蛋白BCL-2的过表达与MDS疾病进展和耐药性有关。Venetoclax（Ven）是一种选择性的，有效的，口服BCL-2生物抑制剂，已被批准与去甲基化药物联合用于治疗初发的老年或有合并症的急性髓性白血病患者的治疗

研究目的

研究展示Ven与HMA阿扎胞苷（Ven+Aza）联合治疗RR-MDS的安全性和有效性的最新分析。

研究方法

这项正在进行的1b阶段，开放标签，多中心研究（NCT）评估Ven单药或Ven+Aza联合的安全性和有效性。年龄≥18岁，ECOG组评分≤2的RR-MDS患者纳入研究并接受Ven+Aza治疗。如果患者为骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，曾接受过BH3类似药物治疗，或已接受异体造血干细胞移植或实体器官移植，则将其排除。患者接受递增剂量的Ven：、或mg口服治疗，持续14天；以及75mg/m2/day的AZA，第1到第7天，每28天为一个周期。治疗反应按照IWG6标准进行评估和记录，32名患者（84%）接受二代测序检测外周血基因突变状态。

研究结果

截至年8月30日，38例患者接受了Ven+Aza治疗，中位年龄74岁，中位治疗周期8个。63%（24/38）的患者在首次服用Ven前8周内接受了RBC或血小板输注。14个基因的突变率≥5%，包括TP53，RUNX1，ASXL1，STAG2和U2AF1。中位随访时间为6.8个月。≥15%的患者发生常见3级或4级不良事件（AE），为中性粒细胞减少症（50%），血小板减少症（42%），白细胞减少症（39%），发热性中性粒细胞减少症（29%），贫血（16%）和肺炎（16%）。其他不良事件包括轻度便秘（39%）和腹泻（34%）。严重AE包括发热性中性粒细胞减少症（n=9）和肺炎（n=6）。14例患者中断治疗（37%）。首次服用Ven30天内2例患者死亡，1例患者在30天至60天间死亡。

37例患者可评估治疗反应，完全缓解（CR）+骨髓CR（mCR）为40％，共15例患者（CR3例，mCR12例），血液学改善（HI）为25%（9/36），mCR患者中有5例（42%）取得HI，34%(13/38)的患者摆脱红细胞或者血小板输注依赖，中位持续时间为4.1个月。13例完成4个周期的Ven+Aza治疗，其中9例获得了CR/mCR。中位治疗反应时间（CR+mCR）为1.2个月(0.7-6.3)。总体而言，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，而12个月总OS预计为为65%。在获得mCR的患者中，PFS的中位数为10.1个月，12个月总OS预计为78%。

研究结论

RR-MDS患者对Ven+Aza联合治疗耐受良好，AE易于控制。患者的CR+mCR为40%，预计12个月OS为65%。有关安全性，功效，遗传改变和BCL-2表达及其与预后的关系的最新分析结果有待呈现。

佟红艳教授点评虽然此项研究在EHA报道后至今，并未更新其分析结果，但前期结果是令人鼓舞的，初步显示了Ven+Aza联合治疗RR-MDS的较好疗效，为R/RMDS治疗提供了一种新策略。

Abstract：Safety,Efficacy,andPatient-ReportedOut

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