与类风湿关节炎患者骨折风险相关的药物

作者：OzenG,etal翻译：建磊磊（北医三院风湿免疫科）

摘要：目的：在一项全美范围内的类风湿关节炎（RA）观察队列研究中，观察应用改善病情的抗风湿药物（DMARDs）、他汀类药物、质子泵抑制剂（PPIs）、阿片类药物、非阿片类镇痛药和精神药物的骨折风险。

方法：在FORWARD（一种纵向观察登记研究）中，对从年到年的无骨折病史的RA患者进行了骨质疏松相关骨折部位（椎骨，髋，前臂和肱骨）的评估。在四个相斥组中评估DMARD暴露：（1）甲氨蝶呤单一疗法，（2）肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNFi），（3）非TNFi生物制剂和（4）其他。基于治疗持续时间，非DMARDs和糖皮质激素被分类为当前/曾经使用。应用骨质疏松性骨折的风险评估工具（FRAX）计算评分。通过FRAX分层的Cox比例风险模型用于调整混杂因素。

结果：名患者的中位随访年数（IQR）3.0（1.5-6.0），期间观察到例骨折。调整模型显示骨折风险显著增加：使用任何剂量的糖皮质激素≥3个月（HR（95％CI）7.5mg/天为1.26（1.07至1.48）和≥7.5mg/天为1.57（1.27至1.94）；阿片类药物（弱阿片类为1.37（1.18至1.59）；强阿片类为1.53（1.24至1.88））和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）为1.37（1.15至1.63）。阿片类药物的骨折风险在使用后1个月内增加（1.66（1.36至2.04）），而SSRIs使用3个月（1.25（1.01至1.55）骨折风险增加。仅与椎骨骨折风险降低有关：他汀类药物为（0.77（0.62至0.96））和TNFi为0.72（0.54至0.97））。PPI和其他精神药物与骨折风险增加无关。

结论：阿片类药物，SSRIs和糖皮质激素的使用与RA患者骨折风险增加有关，而他汀类药物和TNFi的使用与脊椎骨骨折风险下降有关。

附原文：

OBJECTIVE:Toexaminethefractureriskwithuseofdisease-modifyingantirheumaticdrugs(DMARDs),statins,protonpumpinhibitors(PPIs),opioids,non-opioidanalgesicsandpsychotropicmedicationsinaUS-wideobservationalrheumatoidarthritis(RA)cohort.

METHODS:PatientswithRAwithoutpriorfracturefromthroughinFORWARD,alongitudinalobservationalregistry,wereassessedforosteoporosis-relatedsitefractures(vertebra,hip,forearmandhumerus).DMARDexposurewasassessedinfourmutuallyexclusivegroups:(1)methotrexatemonotherapy-reference,(2)tumournecrosisfactor-αinhibitors(TNFi),(3)non-TNFibiologicsand(4)others.Non-DMARDsandglucocorticoidswereclassifiedascurrent/everuseandbasedontreatmentduration.FractureRiskAssessmentTool(FRAX)scoresestimatingfor10-yearmajorosteoporoticfractureswerecalculated.CoxproportionalhazardmodelsstratifiedbyFRAXwereusedtoadjustforconfounders.

RESULTS:Duringmedian(IQR)3.0(1.5-6.0)yearsoffollow-upin11?patients,fractureswereobserved.Theadjustedmodelsshowedasignificantfractureriskincreasewithuseofanydoseglucocorticoids≥3months(HR(95%CI)for7.5mg/day1.26(1.07to1.48)andfor≥7.5mg/day1.57(1.27to1.94)),opioids(forweak:1.37(1.18to1.59);strong:1.53(1.24to1.88))andselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRIs)(1.37(1.15to1.63)).Fractureriskwithopioidsincreasedwithin1monthofuse(1.66(1.36to2.04))andwithSSRIs3monthsofuse(1.25(1.01to1.55)).Statins(0.77(0.62to0.96))andTNFi(0.72(0.54to0.97))wereassociatedwithreductioninvertebralfractureriskonly.PPIsandotherpsychotropicmedicationswerenotassociatedwithincreasedfracturerisk.

CONCLUSION:Useofopioids,SSRIsandglucocorticoidswereassociatedwithincreasedriskofanyfractureinpatientswithRA,whereasstatinsandTNFiwereassociatedwithdecreasedvertebralfractures.

引自：OzenG，PedroS，WolfeF,etal.Medicationsassociatedwithfractureriskinpatientswithrheumatoidarthritis.AnnRheumDis.May15.pii:annrheumdis--.doi:10./annrheumdis--.

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